పైరెథ్రాయిడ్-పైపెరోనిల్-బ్యూటానాల్ (PBO) బెడ్ నెట్‌లతో కలిపి ఉపయోగించినప్పుడు పైరెథ్రాయిడ్-ఫిప్రోనిల్ బెడ్ నెట్‌ల ప్రభావం తగ్గుతుందా?

పైరెథ్రాయిడ్-నిరోధక దోమల ద్వారా వ్యాపించే మలేరియా నియంత్రణను మెరుగుపరచడానికి స్థానిక దేశాలలో పైరెథ్రాయిడ్ క్లోఫెన్‌పైర్ (CFP) మరియు పైరెథ్రాయిడ్ పైపెరోనిల్ బ్యూటాక్సైడ్ (PBO) కలిగిన బెడ్ నెట్‌లు ప్రచారం చేయబడుతున్నాయి.CFP అనేది దోమ సైటోక్రోమ్ P450 మోనో ఆక్సిజనేస్ (P450) ద్వారా క్రియాశీలత అవసరమయ్యే ప్రోఇన్‌సెక్టిసైడ్, మరియు PBO పైరెథ్రాయిడ్-నిరోధక దోమలలో ఈ ఎంజైమ్‌ల చర్యను నిరోధించడం ద్వారా పైరెథ్రాయిడ్‌ల ప్రభావాన్ని పెంచుతుంది.అందువల్ల, PBO ద్వారా P450 నిరోధం పైరెథ్రాయిడ్-PBO నెట్‌ల వలె అదే ఇంటిలో ఉపయోగించినప్పుడు పైరెథ్రాయిడ్-CFP నెట్‌ల ప్రభావాన్ని తగ్గిస్తుంది.
పైరెథ్రాయిడ్-CFP ITN (ఇంటర్‌సెప్టర్ ® G2, PermaNet® Dual) యొక్క రెండు విభిన్న రకాలను అంచనా వేయడానికి మరియు పైరెథ్రాయిడ్-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0)తో కలిపి రెండు ప్రయోగాత్మక కాక్‌పిట్ పరీక్షలు నిర్వహించబడ్డాయి.దక్షిణ బెనిన్‌లో పైరెథ్రాయిడ్ రెసిస్టెన్స్ వెక్టర్ పాపులేషన్స్ యొక్క ఎంటమోలాజికల్ చిక్కులు.రెండు అధ్యయనాలలో, అన్ని మెష్ రకాలు సింగిల్ మరియు డబుల్ మెష్ చికిత్సలలో పరీక్షించబడ్డాయి.గుడిసెలోని వెక్టర్ జనాభా యొక్క ఔషధ నిరోధకతను అంచనా వేయడానికి మరియు CFP మరియు PBO మధ్య పరస్పర చర్యను అధ్యయనం చేయడానికి బయోఅసేస్ కూడా నిర్వహించబడ్డాయి.
వెక్టార్ జనాభా CFPకి సున్నితంగా ఉంటుంది, అయితే పైరెథ్రాయిడ్‌లకు అధిక స్థాయి నిరోధకతను ప్రదర్శించింది, అయితే PBOకి ముందుగా బహిర్గతం చేయడం ద్వారా ఈ ప్రతిఘటనను అధిగమించారు.రెండు పైరెథ్రాయిడ్-CFP నెట్‌లను ఉపయోగించే గుడిసెలతో పోలిస్తే పైరెథ్రాయిడ్-CFP నెట్‌లు మరియు పైరెథ్రాయిడ్-PBO నెట్‌ల కలయికను ఉపయోగించి గుడిసెలలో వెక్టర్ మరణాలు గణనీయంగా తగ్గాయి (ఇంటర్‌సెప్టర్ ® G2 కోసం 74% vs. 85%, PermaNet® 583% డ్యూయల్. ), p <0.001).PBOకి ముందస్తుగా బహిర్గతం కావడం వలన సీసా బయోఅసేస్‌లలో CFP యొక్క విషపూరితం తగ్గింది, ఈ ప్రభావం CFP మరియు PBO మధ్య వైరుధ్యం కారణంగా ఉండవచ్చునని సూచిస్తుంది.పైరెథ్రాయిడ్-CFP నెట్‌లు లేని గుడిసెలతో పోలిస్తే పైరెథ్రాయిడ్-CFP నెట్‌లను కలిగి ఉన్న వలల కలయికను ఉపయోగించి గుడిసెలలో వెక్టర్ మరణాలు ఎక్కువగా ఉన్నాయి మరియు పైరెథ్రాయిడ్-CFP వలలను మాత్రమే రెండు వలలుగా ఉపయోగించినప్పుడు.కలిసి ఉపయోగించినప్పుడు, మరణాలు అత్యధికం (83-85%).
ఈ అధ్యయనం పైరెథ్రాయిడ్-CFP మెష్‌ల ప్రభావం ఒంటరిగా ఉపయోగించడంతో పోలిస్తే పైరెథ్రాయిడ్-PBO ITNతో కలిపి ఉపయోగించినప్పుడు తగ్గించబడిందని చూపించింది, అయితే పైరెథ్రాయిడ్-CFP మెష్‌లను కలిగి ఉన్న మెష్ కలయికల ప్రభావం ఎక్కువగా ఉంది.ఇతర రకాల నెట్‌వర్క్‌లపై పైరెథ్రాయిడ్-CFP నెట్‌వర్క్‌ల పంపిణీకి ప్రాధాన్యత ఇవ్వడం ఇలాంటి పరిస్థితుల్లో వెక్టర్ నియంత్రణ ప్రభావాలను పెంచుతుందని ఈ ఫలితాలు సూచిస్తున్నాయి.
పైరెథ్రాయిడ్ పురుగుమందులను కలిగి ఉన్న క్రిమిసంహారక-చికిత్స చేసిన బెడ్ నెట్‌లు (ITNలు) గత రెండు దశాబ్దాలుగా మలేరియా నియంత్రణలో ప్రధానమైనవి.2004 నుండి, సుమారు 2.5 బిలియన్ క్రిమిసంహారక-చికిత్స చేసిన బెడ్ నెట్‌లు సబ్-సహారా ఆఫ్రికాకు [1] సరఫరా చేయబడ్డాయి, దీని ఫలితంగా క్రిమిసంహారక-చికిత్స చేసిన బెడ్ నెట్‌ల క్రింద నిద్రిస్తున్న జనాభా నిష్పత్తి 4% నుండి 47% వరకు పెరిగింది [2].ఈ అమలు యొక్క ప్రభావం గణనీయంగా ఉంది.2000 మరియు 2021 మధ్య ప్రపంచవ్యాప్తంగా సుమారు 2 బిలియన్ మలేరియా కేసులు మరియు 6.2 మిలియన్ల మరణాలు నివారించబడిందని అంచనా వేయబడింది, మోడలింగ్ విశ్లేషణలు పురుగుమందుల-చికిత్స చేసిన వలలు ఈ ప్రయోజనం [2, 3] యొక్క ప్రధాన డ్రైవర్ అని సూచిస్తున్నాయి.అయినప్పటికీ, ఈ పురోగతులు ధర వద్ద ఉన్నాయి: మలేరియా వెక్టర్ జనాభాలో పైరెథ్రాయిడ్ నిరోధకత యొక్క వేగవంతమైన పరిణామం.పైరెథ్రాయిడ్ క్రిమిసంహారక-చికిత్స చేసిన బెడ్ నెట్‌లు ఇప్పటికీ మలేరియాకు వ్యతిరేకంగా వ్యక్తిగత రక్షణను అందించినప్పటికీ, వెక్టర్‌లు పైరెథ్రాయిడ్ నిరోధకతను [4] ప్రదర్శిస్తాయి, మోడలింగ్ అధ్యయనాలు అధిక స్థాయిలో ప్రతిఘటనతో, క్రిమిసంహారక-చికిత్స చేసిన బెడ్ నెట్‌లు ఎపిడెమియోలాజికల్ ప్రభావాన్ని తగ్గిస్తాయి [5]..అందువల్ల, మలేరియా నియంత్రణలో స్థిరమైన పురోగతికి పైరెథ్రాయిడ్ నిరోధకత అత్యంత ముఖ్యమైన బెదిరింపులలో ఒకటి.
గత కొన్ని సంవత్సరాలుగా, పైరెథ్రాయిడ్-నిరోధక దోమల ద్వారా సంక్రమించే మలేరియా నియంత్రణను మెరుగుపరచడానికి పైరెథ్రాయిడ్‌లను రెండవ రసాయనంతో కలిపిన కొత్త తరం పురుగుమందులతో చికిత్స చేయబడిన బెడ్ నెట్‌లు అభివృద్ధి చేయబడ్డాయి.ITN యొక్క మొదటి కొత్త తరగతి సినర్జిస్ట్ పైపెరోనిల్ బ్యూటాక్సైడ్ (PBO)ను కలిగి ఉంది, ఇది పైరెథ్రాయిడ్ నిరోధకతతో సంబంధం ఉన్న నిర్విషీకరణ ఎంజైమ్‌లను తటస్థీకరించడం ద్వారా పైరెథ్రాయిడ్‌లను శక్తివంతం చేస్తుంది, ముఖ్యంగా సైటోక్రోమ్ P450 మోనోఆక్సిజనేసెస్ (P450s) [6].ఫ్లూప్రోన్ (CFP)తో చికిత్స చేయబడిన బెడ్‌నెట్‌లు, సెల్యులార్ శ్వాసక్రియను లక్ష్యంగా చేసుకుని చర్య యొక్క కొత్త విధానంతో అజోల్ పురుగుమందు, ఇటీవల అందుబాటులోకి వచ్చాయి.హట్ పైలట్ ట్రయల్స్ [7, 8]లో మెరుగైన కీటక శాస్త్ర ప్రభావాన్ని ప్రదర్శించిన తరువాత, పైరెథ్రాయిడ్‌లను మాత్రమే ఉపయోగించి క్రిమిసంహారక-చికిత్స చేసిన నెట్‌లతో పోలిస్తే ఈ నెట్‌ల యొక్క ప్రజారోగ్య ప్రయోజనాలను అంచనా వేయడానికి క్లస్టర్ రాండమైజ్డ్ కంట్రోల్డ్ ట్రయల్స్ (cRCT) శ్రేణి నిర్వహించబడింది. ప్రపంచ ఆరోగ్య సంస్థ (WHO) [9] నుండి విధాన సిఫార్సులను తెలియజేయడానికి అవసరమైన సాక్ష్యం.ఉగాండా [11] మరియు టాంజానియా [12]లోని CRCTల నుండి మెరుగైన ఎపిడెమియోలాజికల్ ప్రభావం యొక్క సాక్ష్యం ఆధారంగా, WHO పైరెథ్రాయిడ్-PBO క్రిమిసంహారక-చికిత్స చేసిన బెడ్‌నెట్‌లను ఆమోదించింది [10].పైరెథ్రాయిడ్-CFP ITN కూడా ఇటీవలే బెనిన్ [13] మరియు టాంజానియా [14]లలో సమాంతర RCTల తర్వాత ప్రచురించబడింది, ITN (ఇంటర్‌సెప్టర్ ® G2) ప్రోటోటైప్ బాల్య మలేరియా సంభవనీయతను వరుసగా 46% మరియు 44% తగ్గించిందని చూపించింది.10].].
గ్లోబల్ ఫండ్ మరియు ఇతర ప్రధాన మలేరియా దాతలు కొత్త బెడ్‌నెట్‌ల పరిచయం [15] వేగవంతం చేయడం ద్వారా పురుగుమందుల నిరోధకతను పరిష్కరించడానికి చేసిన పునరుద్ధరణ ప్రయత్నాలను అనుసరించి, ఇప్పటికే స్థానిక ప్రాంతాల్లో పైరెథ్రాయిడ్-PBO మరియు పైరెథ్రాయిడ్-CFP బెడ్‌నెట్‌లు ఉపయోగించబడుతున్నాయి.సాంప్రదాయ పురుగుమందులను భర్తీ చేస్తుంది.పైరెథ్రాయిడ్‌లను మాత్రమే ఉపయోగించే ట్రీట్ చేసిన బెడ్ నెట్‌లు.2019 మరియు 2022 మధ్య, సబ్-సహారా ఆఫ్రికాకు సరఫరా చేయబడిన PBO పైరెథ్రాయిడ్ దోమతెరల నిష్పత్తి 8% నుండి 51% [1]కి పెరిగింది, అయితే PBO పైరెథ్రాయిడ్ దోమల వలలు, CFP పైరెథ్రాయిడ్ దోమలతో సహా "దోమలు" నుండి "CFP పైరెథ్రాయిడ్ చర్య" ఆశించబడ్డాయి. షిప్‌మెంట్‌లలో 56% వాటా.2025 నాటికి ఆఫ్రికన్ మార్కెట్‌లోకి ప్రవేశించండి[16].పైరెథ్రాయిడ్-PBO మరియు పైరెథ్రాయిడ్-CFP దోమతెరల ప్రభావానికి నిదర్శనంగా, ఈ వలలు రాబోయే సంవత్సరాల్లో మరింత విస్తృతంగా అందుబాటులోకి వస్తాయని భావిస్తున్నారు.అందువల్ల, పూర్తి కార్యాచరణ ఉపయోగం కోసం స్కేల్ చేసినప్పుడు గరిష్ట ప్రభావాన్ని సాధించడానికి కొత్త తరం పురుగుమందు-చికిత్స చేసిన బెడ్ నెట్‌ల యొక్క సరైన ఉపయోగం గురించి సమాచార అంతరాలను పూరించాల్సిన అవసరం ఉంది.
పైరెథ్రాయిడ్ CFP మరియు పైరెథ్రాయిడ్ PBO దోమతెరల యొక్క ఏకకాల విస్తరణ కారణంగా, నేషనల్ మలేరియా కంట్రోల్ ప్రోగ్రామ్ (NMCP)కి ఒక కార్యాచరణ పరిశోధన ప్రశ్న ఉంది: దాని ప్రభావం తగ్గుతుందా - PBO ITN?ఈ ఆందోళనకు కారణం ఏమిటంటే, PBO దోమల P450 ఎంజైమ్‌లను నిరోధించడం ద్వారా పనిచేస్తుంది [6], అయితే CFP అనేది P450ల ద్వారా యాక్టివేషన్ అవసరమయ్యే ఒక క్రిమిసంహారక మందు [17].అందువల్ల, పైరెథ్రాయిడ్-CFP ITN మరియు పైరెథ్రాయిడ్-CFP ITNలను ఒకే ఇంటిలో ఉపయోగించినప్పుడు, P450పై PBO యొక్క నిరోధక ప్రభావం పైరెథ్రాయిడ్-CFP ITN యొక్క ప్రభావాన్ని తగ్గించవచ్చని ఊహించబడింది.అనేక ప్రయోగశాల అధ్యయనాలు PBOకి ముందుగా బహిర్గతం చేయడం వలన ప్రత్యక్షంగా బహిర్గతమయ్యే బయోసేస్ [18,19,20,21,22]లో దోమల వెక్టర్‌లకు CFP యొక్క తీవ్రమైన విషపూరితం తగ్గుతుందని తేలింది.అయితే, ఫీల్డ్‌లోని వివిధ నెట్‌వర్క్‌ల మధ్య అధ్యయనాలు నిర్వహిస్తున్నప్పుడు, ఈ రసాయనాల మధ్య పరస్పర చర్యలు మరింత క్లిష్టంగా ఉంటాయి.ప్రచురించని అధ్యయనాలు వివిధ రకాల పురుగుమందులతో చికిత్స చేసిన వలలను కలిపి ఉపయోగించడం వల్ల కలిగే ప్రభావాలను పరిశీలించాయి.అందువల్ల, ఒకే ఇంటిలో క్రిమిసంహారక-చికిత్స చేసిన పైరెథ్రాయిడ్-CFP మరియు పైరెథ్రాయిడ్-PBO బెడ్ నెట్‌ల కలయికను ఉపయోగించడం వల్ల కలిగే ప్రభావాన్ని అంచనా వేసే క్షేత్ర అధ్యయనాలు ఈ రకమైన నెట్‌ల మధ్య సంభావ్య వైరుధ్యం కార్యాచరణ సమస్యను కలిగిస్తుందో లేదో నిర్ణయించడంలో సహాయపడుతుంది మరియు ఉత్తమ వ్యూహ విస్తరణను నిర్ణయించడంలో సహాయపడుతుంది. .దాని ఏకరీతిగా పంపిణీ చేయబడిన ప్రాంతాల కోసం.