పైరెథ్రాయిడ్-పైపెరోనిల్-బ్యూటానాల్ (PBO) దోమతెరలతో కలిపి ఉపయోగించినప్పుడు పైరెథ్రాయిడ్-ఫిప్రోనిల్ దోమతెరల ప్రభావం తగ్గుతుందా?

పైరెథ్రాయిడ్-నిరోధక దోమల ద్వారా వ్యాపించే మలేరియా నియంత్రణను మెరుగుపరచడానికి, స్థానిక వ్యాధి ప్రబలంగా ఉన్న దేశాలలో క్లోఫెన్‌పైర్ (CFP) అనే పైరెథ్రాయిడ్ మరియు పైపెరోనిల్ బుటాక్సైడ్ (PBO) అనే పైరెథ్రాయిడ్‌లను కలిగిన దోమతెరలను ప్రోత్సహిస్తున్నారు. CFP అనేది ఒక ప్రోఇన్‌సెక్టిసైడ్, దీనికి దోమ సైటోక్రోమ్ P450 మోనోఆక్సిజనేస్ (P450) ద్వారా క్రియాశీలత అవసరం. అయితే, PBO అనేది పైరెథ్రాయిడ్-నిరోధక దోమలలో ఈ ఎంజైమ్‌ల చర్యను నిరోధించడం ద్వారా పైరెథ్రాయిడ్ల ప్రభావాన్ని పెంచుతుంది. అందువల్ల, పైరెథ్రాయిడ్-PBO వలలు ఉన్న అదే ఇంట్లో పైరెథ్రాయిడ్-CFP వలలను ఉపయోగించినప్పుడు, PBO ద్వారా జరిగే P450 నిరోధం వాటి ప్రభావాన్ని తగ్గించవచ్చు.
రెండు వేర్వేరు రకాల పైరెథ్రాయిడ్-CFP ITN (ఇంటర్‌సెప్టర్® G2, పెర్మానెట్® డ్యూయల్)ను విడిగా మరియు పైరెథ్రాయిడ్-PBO ITN (డ్యూరానెట్® ప్లస్, పెర్మానెట్® 3.0)తో కలిపి మూల్యాంకనం చేయడానికి రెండు ప్రయోగాత్మక కాక్‌పిట్ పరీక్షలు నిర్వహించబడ్డాయి. ఉపయోగం యొక్క కీటక శాస్త్రపరమైన చిక్కులు: దక్షిణ బెనిన్‌లోని వాహక జనాభాపై పైరెథ్రాయిడ్ నిరోధకత. రెండు అధ్యయనాలలోనూ, అన్ని రకాల మెష్‌లను సింగిల్ మరియు డబుల్ మెష్ ట్రీట్‌మెంట్‌లలో పరీక్షించారు. గుడిసెలోని వాహక జనాభా యొక్క ఔషధ నిరోధకతను అంచనా వేయడానికి మరియు CFP మరియు PBO మధ్య పరస్పర చర్యను అధ్యయనం చేయడానికి బయోఅస్సేలు కూడా నిర్వహించబడ్డాయి.
వాహక జనాభా CFPకి సున్నితంగా ఉంది, కానీ పైరెథ్రాయిడ్లకు అధిక స్థాయి నిరోధకతను ప్రదర్శించింది. అయితే, PBOకు ముందుగా గురిచేయడం ద్వారా ఈ నిరోధకతను అధిగమించారు. రెండు పైరెథ్రాయిడ్-CFP వలలను ఉపయోగించే గుడిసెలతో పోలిస్తే, పైరెథ్రాయిడ్-CFP వలలు మరియు పైరెథ్రాయిడ్-PBO వలల కలయికను ఉపయోగించే గుడిసెల్లో వాహక మరణాలు గణనీయంగా తగ్గాయి (ఇంటర్‌సెప్టర్® G2కు 74% vs. 85%, పెర్మానెట్® డ్యూయల్‌కు 57% vs. 83%), p < 0.001). బాటిల్ బయోఅస్సేలలో PBOకు ముందుగా గురిచేయడం CFP యొక్క విషత్వాన్ని తగ్గించింది, ఈ ప్రభావం పాక్షికంగా CFP మరియు PBO మధ్య ఉన్న వైరుధ్యం వల్ల కావచ్చునని ఇది సూచిస్తుంది. పైరెథ్రాయిడ్-CFP వలలు లేని గుడిసెలతో మరియు పైరెథ్రాయిడ్-CFP వలలను రెండుగా విడిగా ఉపయోగించినప్పుడు పోలిస్తే, పైరెథ్రాయిడ్-CFP వలలు కలిగిన వలల కలయికలను ఉపయోగించే గుడిసెల్లో వాహక మరణాలు ఎక్కువగా ఉన్నాయి. రెండింటినీ కలిపి ఉపయోగించినప్పుడు, మరణాలు అత్యధికంగా (83-85%) ఉన్నాయి.
ఈ అధ్యయనం ప్రకారం, పైరెథ్రాయిడ్-PBO ITN తో కలిపి ఉపయోగించినప్పుడు, పైరెథ్రాయిడ్-CFP మెష్‌ల సామర్థ్యం, ​​వాటిని విడిగా ఉపయోగించడంతో పోలిస్తే తగ్గింది. అయితే, పైరెథ్రాయిడ్-CFP మెష్‌లు కలిగిన మెష్ కలయికల సామర్థ్యం ఎక్కువగా ఉంది. ఇలాంటి పరిస్థితులలో, ఇతర రకాల నెట్‌వర్క్‌ల కంటే పైరెథ్రాయిడ్-CFP నెట్‌వర్క్‌ల విస్తరణకు ప్రాధాన్యత ఇవ్వడం వల్ల వాహకాల నియంత్రణ ప్రభావాలు గరిష్టంగా ఉంటాయని ఈ ఫలితాలు సూచిస్తున్నాయి.
గత రెండు దశాబ్దాలుగా, పైరెథ్రాయిడ్ పురుగుమందులు కలిగిన క్రిమిసంహారక మందులతో శుద్ధి చేసిన పడక వలలు (ITNలు) మలేరియా నియంత్రణకు ప్రధానమైనవిగా మారాయి. 2004 నుండి, సుమారు 2.5 బిలియన్ల క్రిమిసంహారక మందులతో శుద్ధి చేసిన పడక వలలు ఉప-సహారా ఆఫ్రికాకు సరఫరా చేయబడ్డాయి [1], దీని ఫలితంగా క్రిమిసంహారక మందులతో శుద్ధి చేసిన పడక వలల కింద నిద్రించే జనాభా నిష్పత్తి 4% నుండి 47%కి పెరిగింది [2]. ఈ అమలు ప్రభావం గణనీయంగా ఉంది. 2000 మరియు 2021 మధ్య ప్రపంచవ్యాప్తంగా సుమారు 2 బిలియన్ల మలేరియా కేసులు మరియు 6.2 మిలియన్ల మరణాలు నివారించబడ్డాయని అంచనా వేయబడింది, ఈ ప్రయోజనానికి క్రిమిసంహారక మందులతో శుద్ధి చేసిన వలలే ప్రధాన కారణమని మోడలింగ్ విశ్లేషణలు సూచిస్తున్నాయి [2, 3]. అయితే, ఈ పురోగతులకు ఒక మూల్యం ఉంది: మలేరియా వాహక జనాభాలో పైరెథ్రాయిడ్ నిరోధకత వేగంగా అభివృద్ధి చెందడం. పైరెథ్రాయిడ్ నిరోధకతను ప్రదర్శించే వాహకాలు ఉన్న ప్రాంతాలలో పైరెథ్రాయిడ్ క్రిమిసంహారక మందులతో శుద్ధి చేసిన పడక వలలు మలేరియా నుండి వ్యక్తిగత రక్షణను అందించగలిగినప్పటికీ [4], అధిక స్థాయి నిరోధకత వద్ద, క్రిమిసంహారక మందులతో శుద్ధి చేసిన పడక వలలు వ్యాధి వ్యాప్తి ప్రభావాన్ని తగ్గిస్తాయని మోడలింగ్ అధ్యయనాలు అంచనా వేస్తున్నాయి [5]. అందువల్ల, మలేరియా నియంత్రణలో స్థిరమైన పురోగతికి పైరెథ్రాయిడ్ నిరోధకత అత్యంత ముఖ్యమైన ముప్పులలో ఒకటి.
గత కొన్ని సంవత్సరాలుగా, పైరెథ్రాయిడ్-నిరోధక దోమల ద్వారా వ్యాపించే మలేరియా నియంత్రణను మెరుగుపరచడానికి, పైరెథ్రాయిడ్లను రెండవ రసాయనంతో కలిపి తయారు చేసిన, క్రిమిసంహారక మందులతో శుద్ధి చేసిన కొత్త తరం పడక వలలు అభివృద్ధి చేయబడ్డాయి. ఈ మొదటి కొత్త తరగతి క్రిమిసంహారక వలలలో (ITN) సినర్జిస్ట్ పైపెరోనిల్ బుటాక్సైడ్ (PBO) ఉంటుంది, ఇది పైరెథ్రాయిడ్ నిరోధకతతో సంబంధం ఉన్న నిర్విషీకరణ ఎంజైమ్‌లను, ముఖ్యంగా సైటోక్రోమ్ P450 మోనోఆక్సిజనేజ్‌ల (P450s) ప్రభావాన్ని తటస్థీకరించడం ద్వారా పైరెథ్రాయిడ్ల శక్తిని పెంచుతుంది [6]. కణ శ్వాసక్రియను లక్ష్యంగా చేసుకునే కొత్త చర్య విధానం కలిగిన అజోల్ క్రిమిసంహారక మందు అయిన ఫ్లూప్రోన్ (CFP)తో శుద్ధి చేసిన పడక వలలు కూడా ఇటీవల అందుబాటులోకి వచ్చాయి. గుడిసె పైలట్ ప్రయోగాలో [7, 8] మెరుగైన కీటక శాస్త్ర ప్రభావాన్ని ప్రదర్శించిన తరువాత, కేవలం పైరెథ్రాయిడ్లను ఉపయోగించే క్రిమిసంహారక మందులతో శుద్ధి చేసిన వలలతో పోలిస్తే ఈ వలల ప్రజారోగ్య ప్రయోజనాలను అంచనా వేయడానికి మరియు ప్రపంచ ఆరోగ్య సంస్థ (WHO) నుండి విధాన సిఫార్సులకు అవసరమైన సాక్ష్యాలను అందించడానికి క్లస్టర్ రాండమైజ్డ్ కంట్రోల్డ్ ట్రయల్స్ (cRCT) నిర్వహించబడ్డాయి [9]. ఉగాండా [11] మరియు టాంజానియా [12] లలో జరిగిన CRCTల నుండి మెరుగైన ఎపిడెమియోలాజికల్ ప్రభావానికి సంబంధించిన ఆధారాల ఆధారంగా, WHO పైరెథ్రాయిడ్-PBO క్రిమిసంహారక మందు పూసిన పడక వలలను [10] ఆమోదించింది. బెనిన్ [13] మరియు టాంజానియా [14] లలో జరిగిన సమాంతర RCTలు, నమూనా ITN (ఇంటర్‌సెప్టర్® G2) పిల్లలలో మలేరియా సంభవాన్ని వరుసగా 46% మరియు 44% తగ్గించిందని చూపించిన తర్వాత, పైరెథ్రాయిడ్-CFP ITN కూడా ఇటీవల ప్రచురించబడింది. 10]. ].
కొత్త దోమతెరల పరిచయాన్ని వేగవంతం చేయడం ద్వారా పురుగుమందుల నిరోధకతను పరిష్కరించడానికి గ్లోబల్ ఫండ్ మరియు ఇతర ప్రధాన మలేరియా దాతలు పునరుద్ధరించిన ప్రయత్నాల ఫలితంగా [15], పైరెథ్రాయిడ్-PBO మరియు పైరెథ్రాయిడ్-CFP దోమతెరలు ఇప్పటికే స్థానిక ప్రాంతాలలో ఉపయోగించబడుతున్నాయి. ఇవి సాంప్రదాయ పురుగుమందుల స్థానంలోకి వచ్చాయి. కేవలం పైరెథ్రాయిడ్లను మాత్రమే ఉపయోగించే, రసాయనాలతో శుద్ధి చేసిన దోమతెరల స్థానంలోకి వచ్చాయి. 2019 మరియు 2022 మధ్య, సబ్-సహారా ఆఫ్రికాకు సరఫరా చేయబడిన PBO పైరెథ్రాయిడ్ దోమల వలల నిష్పత్తి 8% నుండి 51%కి పెరిగింది [1], అయితే CFP పైరెథ్రాయిడ్ దోమల వలలతో సహా PBO పైరెథ్రాయిడ్ దోమల వలలు, "ద్వంద్వ చర్య" దోమల వలలు రవాణాలో 56% వాటాను కలిగి ఉంటాయని అంచనా. 2025 నాటికి ఆఫ్రికన్ మార్కెట్లోకి ప్రవేశిస్తాయి [16]. పైరెథ్రాయిడ్-PBO మరియు పైరెథ్రాయిడ్-CFP దోమల వలల ప్రభావశీలతకు సంబంధించిన ఆధారాలు పెరుగుతూనే ఉన్నందున, రాబోయే సంవత్సరాల్లో ఈ వలలు మరింత విస్తృతంగా అందుబాటులోకి వస్తాయని భావిస్తున్నారు. అందువల్ల, పూర్తిస్థాయి కార్యాచరణ వినియోగం కోసం విస్తరించినప్పుడు గరిష్ట ప్రభావాన్ని సాధించడానికి, కొత్త తరం క్రిమిసంహారక మందు పూసిన దోమతెరల సరైన వినియోగానికి సంబంధించిన సమాచార లోపాలను పూరించాల్సిన అవసరం పెరుగుతోంది.
పైరెథ్రాయిడ్ CFP మరియు పైరెథ్రాయిడ్ PBO దోమల వలలు ఏకకాలంలో విస్తృతంగా వాడుకలోకి వస్తున్న నేపథ్యంలో, జాతీయ మలేరియా నియంత్రణ కార్యక్రమం (NMCP) ఒక కార్యాచరణ పరిశోధన ప్రశ్నను లేవనెత్తింది: PBO ITN యొక్క ప్రభావం తగ్గుతుందా? ఈ ఆందోళనకు కారణం ఏమిటంటే, PBO దోమల P450 ఎంజైమ్‌లను నిరోధించడం ద్వారా పనిచేస్తుంది [6], అయితే CFP అనేది P450ల ద్వారా క్రియాశీలత అవసరమయ్యే ఒక ప్రో-కీటకనాశిని [17]. అందువల్ల, ఒకే ఇంట్లో పైరెథ్రాయిడ్-CFP ITN మరియు పైరెథ్రాయిడ్-CFP ITN లను ఉపయోగించినప్పుడు, P450 పై PBO యొక్క నిరోధక ప్రభావం పైరెథ్రాయిడ్-CFP ITN యొక్క ప్రభావాన్ని తగ్గించవచ్చని ఊహించబడింది. అనేక ప్రయోగశాల అధ్యయనాలు ప్రత్యక్ష బహిర్గత బయోఅస్సేలలో [18,19,20,21,22], PBOకు ముందుగా బహిర్గతం చేయడం దోమల వాహకాలకు CFP యొక్క తీవ్ర విషాన్ని తగ్గిస్తుందని చూపించాయి. అయితే, క్షేత్రస్థాయిలో వివిధ వలల మధ్య అధ్యయనాలు నిర్వహించినప్పుడు, ఈ రసాయనాల మధ్య పరస్పర చర్యలు మరింత సంక్లిష్టంగా ఉంటాయి. వివిధ రకాల క్రిమిసంహారక మందులతో శుద్ధి చేసిన వలలను కలిపి ఉపయోగించడం వల్ల కలిగే ప్రభావాలను ప్రచురించని అధ్యయనాలు పరిశీలించాయి. అందువల్ల, ఒకే ఇంట్లో క్రిమిసంహారక మందులతో శుద్ధి చేసిన పైరెథ్రాయిడ్-CFP మరియు పైరెథ్రాయిడ్-PBO పడక వలల కలయికను ఉపయోగించడం వల్ల కలిగే ప్రభావాన్ని అంచనా వేసే క్షేత్రస్థాయి అధ్యయనాలు, ఈ రకాల వలల మధ్య సంభావ్య వైరుధ్యం ఒక కార్యాచరణ సమస్యను కలిగిస్తుందో లేదో నిర్ధారించడానికి మరియు దాని ఏకరీతిగా విస్తరించిన ప్రాంతాలకు ఉత్తమమైన వ్యూహాన్ని అమలు చేయడానికి సహాయపడతాయి.