పైరెథ్రాయిడ్-పైపెరోనిల్-బ్యూటనాల్ (PBO) బెడ్ నెట్‌లతో కలిపి ఉపయోగించినప్పుడు పైరెథ్రాయిడ్-ఫైప్రోనిల్ బెడ్ నెట్‌ల ప్రభావం తగ్గుతుందా?

పైరెథ్రాయిడ్-నిరోధక దోమల ద్వారా సంక్రమించే మలేరియా నియంత్రణను మెరుగుపరచడానికి స్థానిక దేశాలలో పైరెథ్రాయిడ్ క్లోఫెన్‌పైర్ (CFP) మరియు పైరెథ్రాయిడ్ పైపెరోనిల్ బ్యూటాక్సైడ్ (PBO) కలిగిన బెడ్ నెట్‌లను ప్రోత్సహిస్తున్నారు. CFP అనేది దోమ సైటోక్రోమ్ P450 మోనోఆక్సిజనేస్ (P450) ద్వారా క్రియాశీలత అవసరమయ్యే ప్రోఇన్‌సెక్టిసైడ్, మరియు PBO పైరెథ్రాయిడ్-నిరోధక దోమలలో ఈ ఎంజైమ్‌ల చర్యను నిరోధించడం ద్వారా పైరెథ్రాయిడ్‌ల ప్రభావాన్ని పెంచుతుంది. అందువల్ల, PBO ద్వారా P450 నిరోధం పైరెథ్రాయిడ్-PBO వలల వలె అదే ఇంట్లో ఉపయోగించినప్పుడు పైరెథ్రాయిడ్-CFP వలల ప్రభావాన్ని తగ్గించవచ్చు.
రెండు వేర్వేరు రకాల పైరెథ్రాయిడ్-CFP ITN (ఇంటర్‌సెప్టర్® G2, పెర్మానెట్® డ్యూయల్) ను ఒంటరిగా మరియు పైరెథ్రాయిడ్-PBO ITN (డ్యూరానెట్® ప్లస్, పెర్మానెట్® 3.0) తో కలిపి అంచనా వేయడానికి రెండు ప్రయోగాత్మక కాక్‌పిట్ పరీక్షలు నిర్వహించబడ్డాయి. ఉపయోగం యొక్క కీటక శాస్త్రపరమైన చిక్కులు పైరెథ్రాయిడ్ నిరోధకత దక్షిణ బెనిన్‌లో వెక్టర్ జనాభా. రెండు అధ్యయనాలలో, అన్ని మెష్ రకాలను సింగిల్ మరియు డబుల్ మెష్ చికిత్సలలో పరీక్షించారు. గుడిసెలోని వెక్టర్ జనాభా యొక్క ఔషధ నిరోధకతను అంచనా వేయడానికి మరియు CFP మరియు PBO మధ్య పరస్పర చర్యను అధ్యయనం చేయడానికి బయోఅస్సేలు కూడా నిర్వహించబడ్డాయి.
వెక్టర్ జనాభా CFP కి సున్నితంగా ఉంటుంది కానీ పైరెథ్రాయిడ్లకు అధిక స్థాయి నిరోధకతను ప్రదర్శించింది, కానీ PBO కి ముందస్తుగా గురికావడం ద్వారా ఈ నిరోధకతను అధిగమించారు. పైరెథ్రాయిడ్-CFP వలలు మరియు పైరెథ్రాయిడ్-PBO వలల కలయికను ఉపయోగించే గుడిసెలలో రెండు పైరెథ్రాయిడ్-CFP వలలను ఉపయోగించే గుడిసెలతో పోలిస్తే వెక్టర్ మరణాలు గణనీయంగా తగ్గాయి (ఇంటర్‌సెప్టర్® G2 vs. 85% కోసం 74%, పెర్మానెట్® డ్యూయల్ 57% vs. 83 %), p < 0.001). PBO కి ముందస్తుగా గురికావడం వల్ల బాటిల్ బయోఅస్సేలలో CFP యొక్క విషపూరితం తగ్గింది, ఈ ప్రభావం CFP మరియు PBO మధ్య విరోధం వల్ల కావచ్చునని సూచిస్తుంది. పైరెథ్రాయిడ్-CFP వలలు లేని గుడిసెలతో పోలిస్తే పైరెథ్రాయిడ్-CFP వలలను కలిగి ఉన్న వలల కలయికలను ఉపయోగించే గుడిసెలలో వెక్టర్ మరణాలు ఎక్కువగా ఉన్నాయి మరియు పైరెథ్రాయిడ్-CFP వలలను రెండు వలలుగా ఒంటరిగా ఉపయోగించినప్పుడు. కలిసి ఉపయోగించినప్పుడు, మరణాలు అత్యధికం (83-85%).
ఈ అధ్యయనం పైరెథ్రాయిడ్-CFP మెష్‌ల ప్రభావం పైరెథ్రాయిడ్-PBO ITNతో కలిపి ఉపయోగించినప్పుడు ఒంటరిగా ఉపయోగించడంతో పోలిస్తే తగ్గిందని చూపించింది, అయితే పైరెథ్రాయిడ్-CFP మెష్‌లను కలిగి ఉన్న మెష్ కాంబినేషన్‌ల ప్రభావం ఎక్కువగా ఉంది. ఈ ఫలితాలు ఇతర రకాల నెట్‌వర్క్‌ల కంటే పైరెథ్రాయిడ్-CFP నెట్‌వర్క్‌ల పంపిణీకి ప్రాధాన్యత ఇవ్వడం వల్ల ఇలాంటి పరిస్థితులలో వెక్టర్ నియంత్రణ ప్రభావాలు గరిష్టంగా పెరుగుతాయని సూచిస్తున్నాయి.
పైరెథ్రాయిడ్ పురుగుమందులను కలిగి ఉన్న క్రిమిసంహారక-చికిత్స బెడ్ నెట్‌లు (ITNలు) గత రెండు దశాబ్దాలుగా మలేరియా నియంత్రణకు ప్రధానమైనవిగా మారాయి. 2004 నుండి, దాదాపు 2.5 బిలియన్ల క్రిమిసంహారక-చికిత్స బెడ్ నెట్‌లు సబ్-సహారా ఆఫ్రికాకు సరఫరా చేయబడ్డాయి [1], ఫలితంగా క్రిమిసంహారక-చికిత్స చేసిన బెడ్ నెట్‌ల కింద నిద్రిస్తున్న జనాభా నిష్పత్తి 4% నుండి 47%కి పెరిగింది [2]. ఈ అమలు ప్రభావం గణనీయంగా ఉంది. 2000 మరియు 2021 మధ్య ప్రపంచవ్యాప్తంగా సుమారు 2 బిలియన్ మలేరియా కేసులు మరియు 6.2 మిలియన్ల మరణాలు నివారించబడ్డాయని అంచనా వేయబడింది, మోడలింగ్ విశ్లేషణలు పురుగుమందు-చికిత్స చేసిన వలలు ఈ ప్రయోజనానికి ప్రధాన చోదక శక్తిగా ఉన్నాయని సూచిస్తున్నాయి [2, 3]. అయితే, ఈ పురోగతులు ఒక ధరతో వస్తాయి: మలేరియా వెక్టర్ జనాభాలో పైరెథ్రాయిడ్ నిరోధకత యొక్క వేగవంతమైన పరిణామం. పైరెథ్రాయిడ్ క్రిమిసంహారక మందులతో చికిత్స చేయబడిన బెడ్ నెట్‌లు, వెక్టర్స్ పైరెథ్రాయిడ్ నిరోధకతను ప్రదర్శించే ప్రాంతాలలో మలేరియా నుండి వ్యక్తిగత రక్షణను అందించినప్పటికీ [4], మోడలింగ్ అధ్యయనాలు అధిక స్థాయి నిరోధకత వద్ద, క్రిమిసంహారక మందులతో చికిత్స చేయబడిన బెడ్ నెట్‌లు ఎపిడెమియోలాజికల్ ప్రభావాన్ని తగ్గిస్తాయని అంచనా వేస్తున్నాయి [5]. అందువల్ల, పైరెథ్రాయిడ్ నిరోధకత మలేరియా నియంత్రణలో స్థిరమైన పురోగతికి అత్యంత ముఖ్యమైన ముప్పులలో ఒకటి.
గత కొన్ని సంవత్సరాలుగా, పైరెథ్రాయిడ్-నిరోధక దోమల ద్వారా వ్యాపించే మలేరియా నియంత్రణను మెరుగుపరచడానికి పైరెథ్రాయిడ్‌లను రెండవ రసాయనంతో కలిపి కొత్త తరం పురుగుమందులతో చికిత్స చేయబడిన బెడ్‌నెట్‌లు అభివృద్ధి చేయబడ్డాయి. మొదటి కొత్త తరగతి ITNలో సినర్జిస్ట్ పైపెరోనిల్ బ్యూటాక్సైడ్ (PBO) ఉంది, ఇది పైరెథ్రాయిడ్ నిరోధకతతో సంబంధం ఉన్న నిర్విషీకరణ ఎంజైమ్‌లను తటస్థీకరించడం ద్వారా పైరెథ్రాయిడ్‌లను శక్తివంతం చేస్తుంది, ముఖ్యంగా సైటోక్రోమ్ P450 మోనోఆక్సిజనేస్‌ల (P450లు) ప్రభావాన్ని [6]. సెల్యులార్ శ్వాసక్రియను లక్ష్యంగా చేసుకుని కొత్త చర్య విధానంతో కూడిన అజోల్ పురుగుమందు అయిన ఫ్లూప్రోన్ (CFP)తో చికిత్స చేయబడిన బెడ్‌నెట్‌లు కూడా ఇటీవల అందుబాటులోకి వచ్చాయి. హట్ పైలట్ ట్రయల్స్‌లో [7, 8] మెరుగైన కీటక శాస్త్ర ప్రభావాన్ని ప్రదర్శించిన తర్వాత, పైరెథ్రాయిడ్‌లను మాత్రమే ఉపయోగించి పురుగుమందులతో చికిత్స చేయబడిన వలలతో పోలిస్తే ఈ వలల యొక్క ప్రజారోగ్య ప్రయోజనాలను అంచనా వేయడానికి మరియు ప్రపంచ ఆరోగ్య సంస్థ (WHO) నుండి విధాన సిఫార్సులను తెలియజేయడానికి అవసరమైన ఆధారాలను అందించడానికి క్లస్టర్ రాండమైజ్డ్ కంట్రోల్డ్ ట్రయల్స్ (cRCT) శ్రేణిని నిర్వహించారు [9]. ఉగాండా [11] మరియు టాంజానియా [12] లలో CRCT ల నుండి మెరుగైన ఎపిడెమియోలాజికల్ ప్రభావం యొక్క ఆధారాల ఆధారంగా, WHO పైరెథ్రాయిడ్-PBO పురుగుమందులతో చికిత్స చేయబడిన బెడ్‌నెట్‌లను [10] ఆమోదించింది. బెనిన్ [13] మరియు టాంజానియా [14] లలో సమాంతర RCT ల తర్వాత పైరెథ్రాయిడ్-CFP ITN కూడా ఇటీవల ప్రచురించబడింది, ప్రోటోటైప్ ITN (ఇంటర్‌సెప్టర్® G2) బాల్య మలేరియా సంభవాన్ని వరుసగా 46% మరియు 44% తగ్గించిందని చూపించింది. 10]. ].
కొత్త బెడ్‌నెట్‌ల ప్రవేశాన్ని వేగవంతం చేయడం ద్వారా పురుగుమందుల నిరోధకతను పరిష్కరించడానికి గ్లోబల్ ఫండ్ మరియు ఇతర ప్రధాన మలేరియా దాతలు చేసిన కొత్త ప్రయత్నాల తర్వాత [15], స్థానిక ప్రాంతాలలో పైరెథ్రాయిడ్-PBO మరియు పైరెథ్రాయిడ్-CFP బెడ్‌నెట్‌లు ఇప్పటికే ఉపయోగించబడుతున్నాయి. సాంప్రదాయ పురుగుమందులను భర్తీ చేస్తుంది. పైరెథ్రాయిడ్‌లను మాత్రమే ఉపయోగించే చికిత్స చేసిన బెడ్‌నెట్‌లు. 2019 మరియు 2022 మధ్య, ఉప-సహారా ఆఫ్రికాకు సరఫరా చేయబడిన PBO పైరెథ్రాయిడ్ దోమల వలల నిష్పత్తి 8% నుండి 51%కి పెరిగింది [1], అయితే CFP పైరెథ్రాయిడ్ దోమల వలలతో సహా PBO పైరెథ్రాయిడ్ దోమల వలలు, "ద్వంద్వ చర్య" దోమల వలలు షిప్‌మెంట్‌లలో 56% వాటా కలిగి ఉంటాయని భావిస్తున్నారు. 2025 నాటికి ఆఫ్రికన్ మార్కెట్‌లోకి ప్రవేశించండి[16]. పైరెథ్రాయిడ్-PBO మరియు పైరెథ్రాయిడ్-CFP దోమల వలల ప్రభావానికి రుజువుగా, రాబోయే సంవత్సరాల్లో ఈ వలలు మరింత విస్తృతంగా అందుబాటులోకి వస్తాయని భావిస్తున్నారు. అందువల్ల, పూర్తి కార్యాచరణ ఉపయోగం కోసం స్కేల్ చేసినప్పుడు గరిష్ట ప్రభావాన్ని సాధించడానికి కొత్త తరం పురుగుమందుల-చికిత్స చేసిన బెడ్ నెట్‌ల యొక్క సరైన ఉపయోగం గురించి సమాచార అంతరాలను పూరించాల్సిన అవసరం పెరుగుతోంది.
పైరెథ్రాయిడ్ CFP మరియు పైరెథ్రాయిడ్ PBO దోమతెరల ఏకకాల విస్తరణ దృష్ట్యా, జాతీయ మలేరియా నియంత్రణ కార్యక్రమం (NMCP) ఒక కార్యాచరణ పరిశోధన ప్రశ్నను కలిగి ఉంది: దాని ప్రభావం తగ్గుతుందా - PBO ITN? ఈ ఆందోళనకు కారణం PBO దోమ P450 ఎంజైమ్‌లను నిరోధించడం ద్వారా పనిచేస్తుంది [6], అయితే CFP అనేది P450ల ద్వారా క్రియాశీలత అవసరమయ్యే ప్రోఇన్‌సెక్టిసైడ్ [17]. అందువల్ల, పైరెథ్రాయిడ్-CFP ITN మరియు పైరెథ్రాయిడ్-CFP ITNలను ఒకే ఇంట్లో ఉపయోగించినప్పుడు, P450పై PBO యొక్క నిరోధక ప్రభావం పైరెథ్రాయిడ్-CFP ITN ప్రభావాన్ని తగ్గిస్తుందని పరికల్పన చేయబడింది. PBOకి ముందస్తుగా గురికావడం వలన ప్రత్యక్ష ఎక్స్‌పోజర్ బయోఅస్సేలలో దోమ వెక్టర్లకు CFP యొక్క తీవ్రమైన విషపూరితం తగ్గుతుందని అనేక ప్రయోగశాల అధ్యయనాలు చూపించాయి [18,19,20,21,22]. అయితే, ఈ రంగంలో వివిధ నెట్‌వర్క్‌ల మధ్య అధ్యయనాలు నిర్వహించేటప్పుడు, ఈ రసాయనాల మధ్య పరస్పర చర్యలు మరింత క్లిష్టంగా ఉంటాయి. ప్రచురించని అధ్యయనాలు వివిధ రకాల పురుగుమందులతో చికిత్స చేయబడిన వలలను కలిపి ఉపయోగించడం వల్ల కలిగే ప్రభావాలను పరిశీలించాయి. అందువల్ల, ఒకే ఇంట్లో పురుగుమందులతో చికిత్స చేయబడిన పైరెథ్రాయిడ్-CFP మరియు పైరెథ్రాయిడ్-PBO బెడ్ నెట్‌ల కలయికను ఉపయోగించడం వల్ల కలిగే ప్రభావాన్ని అంచనా వేసే క్షేత్ర అధ్యయనాలు ఈ రకమైన వలల మధ్య సంభావ్య విరోధం కార్యాచరణ సమస్యను కలిగిస్తుందో లేదో నిర్ణయించడంలో సహాయపడతాయి మరియు దాని ఏకరీతిలో పంపిణీ చేయబడిన ప్రాంతాలకు ఉత్తమ వ్యూహ విస్తరణను నిర్ణయించడంలో సహాయపడతాయి.