రోగనిరోధక జన్యు వైవిధ్యం పురుగుమందుల ప్రభావం నుండి పార్కిన్సన్ వ్యాధి ప్రమాదాన్ని పెంచుతుంది

రోగనిరోధక వ్యవస్థ ద్వారా జన్యువులతో జరిగే పరస్పర చర్య కారణంగా, పైరెథ్రాయిడ్లకు గురికావడం పార్కిన్సన్ వ్యాధి ప్రమాదాన్ని పెంచవచ్చు.
పైరెథ్రాయిడ్లు చాలా వాణిజ్య ఉత్పత్తులలో కనిపిస్తాయిగృహ పురుగుమందులుఅవి కీటకాలకు నాడీ వ్యవస్థకు విషపూరితమైనప్పటికీ, ఫెడరల్ అధికారులు వాటిని సాధారణంగా మానవ స్పర్శకు సురక్షితమైనవిగా పరిగణిస్తారు.
జన్యుపరమైన వైవిధ్యాలు మరియు పురుగుమందుల ప్రభావం పార్కిన్సన్ వ్యాధి ప్రమాదాన్ని ప్రభావితం చేస్తున్నట్లు కనిపిస్తోంది. ఈ రెండు ప్రమాద కారకాల మధ్య సంబంధాన్ని ఒక కొత్త అధ్యయనం కనుగొంది, ఇది వ్యాధి పురోగతిలో రోగనిరోధక ప్రతిస్పందన పాత్రను నొక్కి చెబుతోంది.
ఈ పరిశోధన ఫలితాలు ఒక వర్గానికి సంబంధించినవిపురుగుమందులుపైరెథ్రాయిడ్లు అని పిలువబడేవి, చాలా వాణిజ్య గృహ పురుగుమందులలో కనిపిస్తాయి మరియు ఇతర పురుగుమందులను దశలవారీగా తొలగిస్తున్నందున వ్యవసాయంలో వీటి వాడకం పెరుగుతోంది. పైరెథ్రాయిడ్లు కీటకాలకు న్యూరోటాక్సిక్ అయినప్పటికీ, ఫెడరల్ అధికారులు సాధారణంగా వీటిని మానవులకు సురక్షితమైనవిగా పరిగణిస్తారు.
పైరెథ్రాయిడ్ ప్రభావానికి, పార్కిన్సన్ వ్యాధికి గల జన్యుపరమైన ప్రమాదానికి మధ్య సంబంధాన్ని తెలిపిన మొట్టమొదటి అధ్యయనం ఇదేనని, దీనిపై మరిన్ని అధ్యయనాలు జరగాల్సిన అవసరం ఉందని ఎమోరీ యూనివర్శిటీ స్కూల్ ఆఫ్ మెడిసిన్‌లో ఫిజియాలజీ అసిస్టెంట్ ప్రొఫెసర్, సహ-సీనియర్ రచయిత అయిన డాక్టర్ మాలు తాన్సీ అన్నారు.
బృందం కనుగొన్న జన్యు వైవిధ్యం, రోగనిరోధక వ్యవస్థను నియంత్రించే జన్యువుల సమూహమైన MHC II (మేజర్ హిస్టోకాంపాటిబిలిటీ కాంప్లెక్స్ క్లాస్ II) జన్యువుల యొక్క నాన్-కోడింగ్ ప్రాంతంలో ఉంది.
"పైరెథ్రాయిడ్లకు ఒక నిర్దిష్ట సంబంధాన్ని కనుగొంటామని మేము ఊహించలేదు," అని టాన్సీ అన్నారు. "పైరెథ్రాయిడ్లకు స్వల్పకాలికంగా గురికావడం వల్ల రోగనిరోధక వ్యవస్థలో లోపాలు ఏర్పడతాయని, మరియు అవి పనిచేసే అణువులు రోగనిరోధక కణాలలో ఉంటాయని మనకు తెలుసు; దీర్ఘకాలికంగా వాటికి గురికావడం రోగనిరోధక వ్యవస్థను ఎలా ప్రభావితం చేస్తుంది మరియు తద్వారా దాని పనితీరును ఎలా మెరుగుపరుస్తుంది అనే దాని గురించి మనం ఇప్పుడు మరింతగా అర్థం చేసుకోవాలి." కిన్సన్ వ్యాధి ప్రమాదం."
మెదడు వాపు లేదా అతి చురుకైన రోగనిరోధక వ్యవస్థ పార్కిన్సన్ వ్యాధి పురోగతికి దోహదపడతాయనడానికి ఇప్పటికే బలమైన ఆధారాలు ఉన్నాయి. "పర్యావరణ కారకాల ప్రభావం కొంతమందిలో రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనను మార్చి, మెదడులో దీర్ఘకాలిక వాపును ప్రోత్సహిస్తుందని మేము భావిస్తున్నాము."
ఈ అధ్యయనం కోసం, టాన్సీ మరియు మైక్రోబయాలజీ మరియు ఇమ్యునాలజీ విభాగాధిపతి అయిన జెరెమీ బాస్, పిహెచ్.డి. నేతృత్వంలోని ఎమోరీ పరిశోధకులు, ఎమోరీ యొక్క సమగ్ర పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి కేంద్రం డైరెక్టర్ అయిన స్టువర్ట్ ఫ్యాక్టర్, పిహెచ్.డి., మరియు శాన్ ఫ్రాన్సిస్కోలోని కాలిఫోర్నియా విశ్వవిద్యాలయానికి చెందిన బీట్ రిట్జ్, ఎం.డి.లతో కలిసి పనిచేశారు. UCLAలోని ప్రజారోగ్య పరిశోధకులైన పిహెచ్.డి. సహకారంతో ఈ అధ్యయనం జరిగింది. ఈ వ్యాసానికి మొదటి రచయిత జార్జ్ టి. కన్నార్కట్, ఎం.డి.
UCLA పరిశోధకులు వ్యవసాయంలో 30 సంవత్సరాల పురుగుమందుల వాడకాన్ని నమోదు చేసిన కాలిఫోర్నియా భౌగోళిక డేటాబేస్‌ను ఉపయోగించారు. వారు దూరాన్ని (ఒకరి పని మరియు ఇంటి చిరునామాలు) ఆధారంగా పురుగుమందుల ప్రభావ స్థాయిని నిర్ధారించారు, కానీ శరీరంలోని పురుగుమందుల స్థాయిలను కొలవలేదు. పైరెథ్రాయిడ్లు సాపేక్షంగా త్వరగా, ముఖ్యంగా సూర్యరశ్మికి గురైనప్పుడు, విచ్ఛిన్నమవుతాయని భావిస్తున్నారు. మట్టిలో వీటి అర్ధాయువు కొన్ని రోజుల నుండి కొన్ని వారాల వరకు ఉంటుంది.
కాలిఫోర్నియాలోని సెంట్రల్ వ్యాలీకి చెందిన 962 మంది వ్యక్తులలో, ఒక సాధారణ MHC II వేరియంట్, సగటు కంటే ఎక్కువ పైరెథ్రాయిడ్ పురుగుమందుల ప్రభావానికి గురికావడంతో కలిసి, పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి ప్రమాదాన్ని పెంచింది. ఈ జన్యువు యొక్క అత్యంత ప్రమాదకరమైన రూపం (రెండు రిస్క్ అల్లెల్స్‌ను కలిగి ఉన్న వ్యక్తులు) పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి ఉన్న రోగులలో 21% మందిలో మరియు నియంత్రణ సమూహంలోని వారిలో 16% మందిలో కనుగొనబడింది.
ఈ సమూహంలో, కేవలం జన్యువుకు లేదా పైరెథ్రాయిడ్‌కు గురికావడం వల్ల పార్కిన్సన్ వ్యాధి వచ్చే ప్రమాదం గణనీయంగా పెరగలేదు, కానీ రెండింటి కలయిక వల్ల పెరిగింది. సగటుతో పోలిస్తే, పైరెథ్రాయిడ్లకు గురై, అత్యధిక ప్రమాదం ఉన్న MHC II జన్యు రూపాన్ని కలిగి ఉన్నవారికి, తక్కువగా గురై అత్యల్ప ప్రమాదం ఉన్న జన్యు రూపాన్ని కలిగి ఉన్నవారితో పోలిస్తే పార్కిన్సన్ వ్యాధి వచ్చే ప్రమాదం 2.48 రెట్లు ఎక్కువగా ఉంది. ఆర్గానోఫాస్ఫేట్లు లేదా పారాక్వాట్ వంటి ఇతర రకాల పురుగుమందులకు గురికావడం వల్ల ప్రమాదం ఇదే విధంగా పెరగదు.
ఫ్యాక్టర్ మరియు అతని రోగులతో సహా పెద్ద జన్యు అధ్యయనాలు, గతంలో MHC II జన్యు వైవిధ్యాలను పార్కిన్సన్ వ్యాధితో ముడిపెట్టాయి. ఆశ్చర్యకరంగా, అదే జన్యు వైవిధ్యం కాకేసియన్లు/యూరోపియన్లు మరియు చైనీయులలో పార్కిన్సన్ వ్యాధి ప్రమాదాన్ని విభిన్నంగా ప్రభావితం చేస్తుంది. MHC II జన్యువులు వ్యక్తుల మధ్య బాగా మారుతూ ఉంటాయి; అందువల్ల, అవయవ మార్పిడి ఎంపికలో అవి ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తాయి.
పార్కిన్సన్ వ్యాధితో సంబంధం ఉన్న జన్యు వైవిధ్యాలు రోగనిరోధక కణాల పనితీరుకు సంబంధించినవని ఇతర ప్రయోగాలు చూపించాయి. ఎమోరీ విశ్వవిద్యాలయానికి చెందిన 81 మంది పార్కిన్సన్ వ్యాధి రోగులు మరియు యూరోపియన్ నియంత్రణ సమూహంలో, కాలిఫోర్నియా అధ్యయనంలో అధిక-ప్రమాదకరమైన MHC II జన్యు వైవిధ్యాలు ఉన్న వ్యక్తుల రోగనిరోధక కణాలలో ఎక్కువ MHC అణువులు కనిపించాయని పరిశోధకులు కనుగొన్నారు.
MHC అణువులు "యాంటిజెన్ ప్రజెంటేషన్" ప్రక్రియకు ఆధారం మరియు T కణాలను ఉత్తేజపరిచి, మిగిలిన రోగనిరోధక వ్యవస్థను ప్రేరేపించే చోదక శక్తిగా పనిచేస్తాయి. పార్కిన్సన్ వ్యాధి రోగులు మరియు ఆరోగ్యకరమైన నియంత్రణ సమూహంలోని నిద్రాణ కణాలలో MHC II వ్యక్తీకరణ పెరుగుతుంది, కానీ అధిక-ప్రమాద జన్యురకాలు కలిగిన పార్కిన్సన్ వ్యాధి రోగులలో రోగనిరోధక సవాలుకు అధిక ప్రతిస్పందన గమనించబడింది;
రచయితలు ఈ విధంగా ముగించారు: “వ్యాధి ప్రమాదం ఉన్న వ్యక్తులను గుర్తించడానికి లేదా ఇమ్యునోమాడ్యులేటరీ ఔషధాల ప్రయోగాలో పాల్గొనడానికి రోగులను నియమించుకోవడానికి, ప్లాస్మా మరియు సెరెబ్రోస్పైనల్ ద్రవంలోని కరిగే అణువుల కంటే MHC II యాక్టివేషన్ వంటి సెల్యులార్ బయోమార్కర్లు మరింత ఉపయోగకరంగా ఉండవచ్చని మా డేటా సూచిస్తుంది.”
ఈ అధ్యయనానికి నేషనల్ ఇన్‌స్టిట్యూట్ ఆఫ్ న్యూరోలాజికల్ డిజార్డర్స్ అండ్ స్ట్రోక్ (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), నేషనల్ ఇన్‌స్టిట్యూట్ ఆఫ్ ఎన్విరాన్‌మెంటల్ హెల్త్ సైన్సెస్ (5P01ES016731), నేషనల్ ఇన్‌స్టిట్యూట్ ఆఫ్ జనరల్ మెడికల్ సైన్సెస్ (GM47310), సర్టెయిన్ లానియర్ ఫ్యామిలీ ఫౌండేషన్, మరియు మైఖేల్ జె. ఫాక్స్‌పా కింగ్సన్ ఫౌండేషన్ ఫర్ డిసీజ్ రీసెర్చ్ మద్దతు ఇచ్చాయి.