రోగనిరోధక జన్యు వైవిధ్యం పురుగుమందుల బహిర్గతం నుండి పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి ప్రమాదాన్ని పెంచుతుంది

రోగనిరోధక వ్యవస్థ ద్వారా జన్యుశాస్త్రంతో పరస్పర చర్య కారణంగా పైరెథ్రాయిడ్‌లకు గురికావడం పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి ప్రమాదాన్ని పెంచుతుంది.
పైరెథ్రాయిడ్లు చాలా వాణిజ్యంలో కనిపిస్తాయిగృహ పురుగుమందులు. అవి కీటకాలకు న్యూరోటాక్సిక్ అయినప్పటికీ, ఫెడరల్ అధికారులు సాధారణంగా మానవ సంబంధానికి సురక్షితంగా భావిస్తారు.
జన్యు వైవిధ్యాలు మరియు పురుగుమందుల బహిర్గతం పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి ప్రమాదాన్ని ప్రభావితం చేస్తాయి. ఒక కొత్త అధ్యయనం ఈ రెండు ప్రమాద కారకాల మధ్య సంబంధాన్ని కనుగొంది, వ్యాధి పురోగతిలో రోగనిరోధక ప్రతిస్పందన పాత్రను హైలైట్ చేస్తుంది.
కనుగొన్నవి ఒక తరగతికి సంబంధించినవిపురుగుమందులుపైరెథ్రాయిడ్స్ అని పిలుస్తారు, ఇవి చాలా వాణిజ్య గృహ పురుగుమందులలో కనిపిస్తాయి మరియు ఇతర పురుగుమందులు దశలవారీగా తొలగించబడినందున వ్యవసాయంలో ఎక్కువగా ఉపయోగించబడుతున్నాయి. పైరెథ్రాయిడ్లు కీటకాలకు న్యూరోటాక్సిక్ అయినప్పటికీ, ఫెడరల్ అధికారులు సాధారణంగా వాటిని మానవ బహిర్గతం కోసం సురక్షితంగా భావిస్తారు.
పార్కిన్‌సన్స్ వ్యాధికి సంబంధించిన జన్యుపరమైన ప్రమాదానికి పైరెథ్రాయిడ్ ఎక్స్‌పోజర్‌ను లింక్ చేసిన మొదటి అధ్యయనం మరియు తదుపరి అధ్యయనాలను హామీ ఇస్తుందని ఎమోరీ యూనివర్శిటీ స్కూల్ ఆఫ్ మెడిసిన్‌లో ఫిజియాలజీ అసిస్టెంట్ ప్రొఫెసర్ పిహెచ్‌డి సహ-సీనియర్ రచయిత మాలు టాన్సి అన్నారు.
బృందం కనుగొన్న జన్యు వైవిధ్యం MHC II (మేజర్ హిస్టోకాంపాబిలిటీ కాంప్లెక్స్ క్లాస్ II) జన్యువుల నాన్-కోడింగ్ ప్రాంతంలో ఉంది, ఇది రోగనిరోధక వ్యవస్థను నియంత్రించే జన్యువుల సమూహం.
"మేము పైరెథ్రాయిడ్‌లకు నిర్దిష్ట లింక్‌ని కనుగొంటామని ఊహించలేదు" అని టాన్సే చెప్పారు. "పైరెథ్రాయిడ్‌లకు తీవ్రమైన ఎక్స్పోషర్ రోగనిరోధక పనిచేయకపోవటానికి కారణమవుతుందని తెలుసు, మరియు అవి పనిచేసే అణువులను రోగనిరోధక కణాలలో కనుగొనవచ్చు; దీర్ఘకాలిక ఎక్స్పోజర్ రోగనిరోధక వ్యవస్థను ఎలా ప్రభావితం చేస్తుంది మరియు తద్వారా దాని పనితీరును ఎలా మెరుగుపరుస్తుంది అనే దాని గురించి మనం ఇప్పుడు మరింత అర్థం చేసుకోవాలి. కిన్సన్స్ వ్యాధి ప్రమాదం.”
"మెదడు వాపు లేదా అతి చురుకైన రోగనిరోధక వ్యవస్థ పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి యొక్క పురోగతికి దోహదపడుతుందని ఇప్పటికే బలమైన ఆధారాలు ఉన్నాయి. "ఇక్కడ ఏమి జరుగుతుందో మేము భావిస్తున్నాము, పర్యావరణ బహిర్గతం కొంతమందిలో రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనను మార్చవచ్చు, మెదడులో దీర్ఘకాలిక మంటను ప్రోత్సహిస్తుంది."
అధ్యయనం కోసం, మైక్రోబయాలజీ మరియు ఇమ్యునాలజీ విభాగం చైర్ అయిన టాన్సే మరియు జెరెమీ బాస్ నేతృత్వంలోని ఎమోరీ పరిశోధకులు, స్టువర్ట్ ఫాక్టర్, Ph.D., ఎమోరీస్ కాంప్రహెన్సివ్ పార్కిన్సన్స్ డిసీజ్ సెంటర్ డైరెక్టర్ మరియు బీట్ రిట్జ్‌లతో జతకట్టారు. , MD, యూనివర్సిటీ ఆఫ్ కాలిఫోర్నియా, శాన్ ఫ్రాన్సిస్కో. UCLAలోని పబ్లిక్ హెల్త్ పరిశోధకుల సహకారంతో, Ph.D. వ్యాసం యొక్క మొదటి రచయిత జార్జ్ T. కన్నార్కట్, MD.
UCLA పరిశోధకులు కాలిఫోర్నియా భౌగోళిక డేటాబేస్‌ను వ్యవసాయంలో 30 సంవత్సరాల పురుగుమందుల వినియోగాన్ని ఉపయోగించారు. వారు దూరం (ఒకరి పని మరియు ఇంటి చిరునామాలు) ఆధారంగా ఎక్స్‌పోజర్‌ను నిర్ణయించారు కానీ శరీరంలో పురుగుమందుల స్థాయిలను కొలవలేదు. పైరెథ్రాయిడ్‌లు సాపేక్షంగా త్వరగా క్షీణించవచ్చని భావిస్తున్నారు, ముఖ్యంగా సూర్యరశ్మికి గురైనప్పుడు, నేలలో రోజుల నుండి వారాల వరకు సగం జీవితం ఉంటుంది.
కాలిఫోర్నియా సెంట్రల్ వ్యాలీకి చెందిన 962 సబ్జెక్టులలో, ఒక సాధారణ MHC II రూపాంతరం, పైరెథ్రాయిడ్ పురుగుమందులకు సగటు కంటే ఎక్కువ బహిర్గతం కావడం వల్ల పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి ప్రమాదాన్ని పెంచింది. జన్యువు యొక్క అత్యంత ప్రమాదకరమైన రూపం (రెండు ప్రమాదకర యుగ్మ వికల్పాలను కలిగి ఉన్న వ్యక్తులు) పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి ఉన్న 21% మంది రోగులలో మరియు 16% నియంత్రణలలో కనుగొనబడింది.
ఈ గుంపులో, జన్యువు లేదా పైరెథ్రాయిడ్‌కు మాత్రమే బహిర్గతం కావడం వల్ల పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి వచ్చే ప్రమాదం గణనీయంగా పెరగలేదు, అయితే ఈ కలయిక వల్ల వచ్చే ప్రమాదం ఉంది. సగటుతో పోలిస్తే, పైరెథ్రాయిడ్‌లకు గురైన వ్యక్తులు మరియు MHC II జన్యువు యొక్క అత్యధిక ప్రమాద రూపాన్ని కలిగి ఉన్న వ్యక్తులు పార్కిన్సన్స్ వ్యాధిని అభివృద్ధి చేసే ప్రమాదం తక్కువగా ఉన్నవారి కంటే 2.48 రెట్లు ఎక్కువ మరియు జన్యువు యొక్క తక్కువ ప్రమాద రూపాన్ని కలిగి ఉన్నారు. ప్రమాదం. ఆర్గానోఫాస్ఫేట్లు లేదా పారాక్వాట్ వంటి ఇతర రకాల పురుగుమందులకు గురికావడం కూడా అదే విధంగా ప్రమాదాన్ని పెంచదు.
ఫాక్టర్ మరియు అతని రోగులతో సహా పెద్ద జన్యు అధ్యయనాలు గతంలో MHC II జన్యు వైవిధ్యాలను పార్కిన్సన్స్ వ్యాధికి అనుసంధానించాయి. ఆశ్చర్యకరంగా, అదే జన్యు వైవిధ్యం కాకాసియన్లు/యూరోపియన్లు మరియు చైనీస్ ప్రజలలో పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి ప్రమాదాన్ని భిన్నంగా ప్రభావితం చేస్తుంది. MHC II జన్యువులు వ్యక్తుల మధ్య చాలా తేడా ఉంటుంది; అందువల్ల, అవయవ మార్పిడి ఎంపికలో అవి ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తాయి.
ఇతర ప్రయోగాలు పార్కిన్సన్స్ వ్యాధికి సంబంధించిన జన్యు వైవిధ్యాలు రోగనిరోధక కణాల పనితీరుకు సంబంధించినవి అని చూపించాయి. 81 మంది పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి రోగులు మరియు ఎమోరీ విశ్వవిద్యాలయం నుండి యూరోపియన్ నియంత్రణలలో, కాలిఫోర్నియా అధ్యయనం నుండి అధిక-రిస్క్ MHC II జన్యు వైవిధ్యాలు ఉన్న వ్యక్తుల నుండి రోగనిరోధక కణాలు ఎక్కువ MHC అణువులను చూపించాయని పరిశోధకులు కనుగొన్నారు.
MHC అణువులు "యాంటిజెన్ ప్రెజెంటేషన్" ప్రక్రియకు లోబడి ఉంటాయి మరియు T కణాలను సక్రియం చేసే మరియు మిగిలిన రోగనిరోధక వ్యవస్థను నిమగ్నం చేసే చోదక శక్తి. MHC II వ్యక్తీకరణ పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి రోగుల యొక్క నిశ్చల కణాలలో మరియు ఆరోగ్యకరమైన నియంత్రణలలో పెరుగుతుంది, అయితే అధిక-ప్రమాద జన్యురూపాలు కలిగిన పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి రోగులలో రోగనిరోధక సవాలుకు ఎక్కువ ప్రతిస్పందన గమనించవచ్చు;
రచయితలు ఇలా ముగించారు: "MHC II యాక్టివేషన్ వంటి సెల్యులార్ బయోమార్కర్లు, ప్లాస్మా మరియు సెరెబ్రోస్పానియల్ ఫ్లూయిడ్‌లోని కరిగే అణువుల కంటే వ్యాధికి గురయ్యే వ్యక్తులను గుర్తించడానికి లేదా ఇమ్యునోమోడ్యులేటరీ ఔషధాల ట్రయల్స్‌లో పాల్గొనడానికి రోగులను నియమించడానికి మరింత ఉపయోగకరంగా ఉండవచ్చని మా డేటా సూచిస్తుంది." "పరీక్ష."
ఈ అధ్యయనానికి నేషనల్ ఇన్‌స్టిట్యూట్ ఆఫ్ న్యూరోలాజికల్ డిజార్డర్స్ అండ్ స్ట్రోక్ (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), నేషనల్ ఇన్‌స్టిట్యూట్ ఆఫ్ ఎన్విరాన్‌మెంటల్ హెల్త్ సైన్సెస్ (5P01ES016731), నేషనల్ ఇన్‌స్టిట్యూట్ ఆఫ్ జనరల్ మెడికల్ సైన్సెస్ (GM47310) ఫౌండెడ్ ఫ్యామిలీ మైఖేల్ J. ఫాక్స్పా కింగ్సన్ ఫౌండేషన్ ఫర్ డిసీజ్ రీసెర్చ్.