β-ట్రైకీటోన్‌ల తరగతికి చెందిన నిటిసిడోన్ సమ్మేళనం, బాహ్యచర్మం ద్వారా శోషణ ద్వారా పురుగుమందుల నిరోధక దోమలను చంపగలదు.

   పురుగుమందువ్యవసాయం, పశువైద్య శాస్త్రం మరియు ప్రజారోగ్యానికి ముఖ్యమైన వ్యాధి-వాహక ఆర్థ్రోపోడ్‌లలో నిరోధకత ప్రపంచ వెక్టర్ నియంత్రణ కార్యక్రమాలకు తీవ్రమైన ముప్పును కలిగిస్తుంది. 4-హైడ్రాక్సీఫెనైల్‌పైరువేట్ డయాక్సిజనేస్ (HPPD, టైరోసిన్ జీవక్రియ మార్గంలో రెండవ ఎంజైమ్) యొక్క నిరోధకాలను కలిగి ఉన్న రక్తాన్ని తీసుకున్నప్పుడు రక్తం పీల్చే ఆర్థ్రోపోడ్ వెక్టర్‌లు అధిక మరణాలకు గురవుతాయని మునుపటి అధ్యయనాలు చూపించాయి. ఈ అధ్యయనం మలేరియా వంటి సాంప్రదాయ వ్యాధులను వ్యాప్తి చేసేవి, డెంగ్యూ జ్వరం మరియు జికా వైరస్ వంటి ఉద్భవిస్తున్న అంటు వ్యాధులు మరియు ఒరోపుచే వైరస్ మరియు ఉర్సుటు వైరస్ వంటి ఉద్భవిస్తున్న వైరల్ ముప్పులతో సహా మూడు ప్రధాన దోమ వెక్టర్ జాతులకు వ్యతిరేకంగా β-ట్రైకీటోన్ హెర్బిసైడ్‌లలో HPPD ఇన్హిబిటర్ల సామర్థ్యాన్ని పరిశీలించింది.ఈ జాతులలో పైరెథ్రాయిడ్-సెన్సిటివ్ మరియు పైరెథ్రాయిడ్-రెసిస్టెంట్ దోమలు రెండూ ఉన్నాయి.

రక్తం పీల్చే దోమలు చికిత్స చేయబడిన ఉపరితలాలతో సంబంధంలోకి వచ్చినప్పుడు నిటిసిడోన్ (మెసోట్రియోన్, సల్ఫాడియాజిన్ లేదా థియామెథోక్సామ్ కాదు) మాత్రమే గణనీయమైన దోమల నియంత్రణ చర్యను ప్రదర్శించింది. క్రిమిసంహారక-సున్నితమైన అనోఫిలస్ గాంబియే దోమలు మరియు బహుళ నిరోధక విధానాలతో కూడిన దోమల జాతుల మధ్య నిటిసిడోన్‌కు గ్రహణశీలతలో గణనీయమైన తేడా కనుగొనబడలేదు. పరీక్షించబడిన మూడు దోమల జాతులకు వ్యతిరేకంగా సమ్మేళనం స్థిరమైన సామర్థ్యాన్ని ప్రదర్శించింది, ఇది ప్రధాన వ్యాధి వాహకాలకు వ్యతిరేకంగా విస్తృత-స్పెక్ట్రమ్ కార్యకలాపాలను సూచిస్తుంది.
ఈ అధ్యయనం నిటిసిడోన్ చర్య యొక్క కొత్త విధానాన్ని కలిగి ఉందని, ఇది ఇప్పటికే ఉన్న క్రిమిసంహారక నిరోధక చర్య కమిటీ (IRAC) వర్గీకరణల నుండి భిన్నంగా ఉందని, రక్త జీర్ణ ప్రక్రియను లక్ష్యంగా చేసుకుంటుందని నిటిసిడోన్ నిటిసిడోన్ యొక్క సామర్థ్యం నిరోధక జాతులకు వ్యతిరేకంగా మరియు చికిత్స చేయబడిన దోమ తెరలు మరియు ఇండోర్ క్రిమిసంహారక స్ప్రేయింగ్ వంటి ఇప్పటికే ఉన్న వెక్టర్ నియంత్రణ చర్యలతో ఏకీకరణకు దాని సామర్థ్యం, ​​మలేరియా, డెంగ్యూ జ్వరం, జికా వైరస్ వ్యాధి మరియు ఇతర ఉద్భవిస్తున్న వైరల్ వ్యాధుల నివారణ మరియు నియంత్రణ వ్యూహాలను విస్తరించడానికి దీనిని ఆదర్శవంతమైన అభ్యర్థిగా చేస్తుంది.
ఆసక్తికరంగా, ప్రామాణిక ప్రపంచ ఆరోగ్య సంస్థ బయోఅస్సేలు రక్తం పీల్చే దోమలకు ప్రాణాంతకం కాని పురుగుమందుల వివక్షత లేని సాంద్రతలను పరీక్షించడానికి చక్కెర తినిపించిన దోమలను మాత్రమే ఉపయోగిస్తాయి.[38] రక్తం పీల్చే మరియు రక్తం పీల్చని దోమల మధ్య ప్రభావవంతమైన మోతాదులలో సంభావ్య వ్యత్యాసాలను పరిగణనలోకి తీసుకోవడం యొక్క ప్రాముఖ్యతను ఇది హైలైట్ చేస్తుంది, ఇది అవశేష సామర్థ్యం మరియు నిరోధక అభివృద్ధిని ప్రభావితం చేస్తుంది. రక్తం పీల్చే దోమల కోసం LD99 విలువల ఆధారంగా వివక్షత మోతాదులు (DDలు) సాధారణంగా నిర్ణయించబడినప్పటికీ, కీటకాల శరీరధర్మ శాస్త్రంలో తేడాలు వాటి గ్రహణశీలతను ప్రభావితం చేస్తాయి మరియు అందువల్ల రక్తం పీల్చే దోమలను మాత్రమే పరీక్షించడం నిరోధక స్థాయిల పరిధిని పూర్తిగా ప్రతిబింబించకపోవచ్చు.
ఈ అధ్యయనం రక్తాన్ని పీల్చే పరీక్షలో మూడు దోమ జాతులు - అనోఫిలెస్ గాంబియే, ఏడెస్ ఈజిప్టి మరియు కులెక్స్ క్విన్క్యూఫాసియాటస్ - యొక్క సమర్థతపై దృష్టి పెట్టింది, ఇది గోడపై దోమ దిగడాన్ని అనుకరిస్తుంది మరియు దీర్ఘకాలిక పురుగుమందులతో (IRS) ఇండోర్ చికిత్సకు లక్ష్యంగా పనిచేస్తుంది. అన్ని ఆడ దోమలు నిటిసిడోన్-పూతతో కూడిన ఉపరితలాలతో సంబంధంలో చంపబడ్డాయి, కానీ ఇతర HPPD β-ట్రైకీటోన్ ఇన్హిబిటర్లతో కాదు. దోమల కాళ్ళ ద్వారా HPPD ఇన్హిబిటర్ల శోషణను పెంచడం పురుగుమందుల నిరోధకతను అధిగమించడానికి మరియు వెక్టర్ నియంత్రణను మెరుగుపరచడానికి ఒక ఆశాజనక వ్యూహాన్ని సూచిస్తుంది. ఇప్పటికే ఉన్న క్రిమిసంహారక స్ప్రేలకు ప్రత్యామ్నాయంగా దీర్ఘకాలిక పురుగుమందులతో ఇండోర్ చికిత్స కోసం నిటిసిడోన్ యొక్క మరింత పరిశోధన మరియు అభివృద్ధి అవసరాన్ని ఈ అధ్యయనం సమర్థిస్తుంది.
బాహ్య పురుగుమందుగా నిటిసిడోన్ యొక్క సామర్థ్యాన్ని అంచనా వేయడానికి మూడు పద్ధతులను పోల్చారు. సమయోచితంగా వాడటం, కీటకాల కాళ్ళపై వాడటం మరియు బాటిల్ మీద వాడటం, అలాగే వాడే పద్ధతి, పురుగుమందుల డెలివరీ పద్ధతి మరియు ఎక్స్‌పోజర్ సమయం వంటి పరీక్షల మధ్య తేడాలను విశ్లేషించారు.
అయితే, అత్యధిక మోతాదులో న్యూ ఓర్లీన్స్ మరియు ముఖ్జా మధ్య మరణాల రేటులో వ్యత్యాసం ఉన్నప్పటికీ, 24 గంటల తర్వాత ముఖ్జా (నిరోధకత) కంటే న్యూ ఓర్లీన్స్‌లో (సున్నితమైన) అన్ని ఇతర సాంద్రతలు మరింత ప్రభావవంతంగా ఉన్నాయి.
వినూత్న వెక్టర్ నియంత్రణ వ్యూహాలను అన్వేషించడానికి, కొత్త క్రిమిసంహారక సమ్మేళనాలను కనుగొనడంలో ఒక ఆశాజనకమైన విధానం ఏమిటంటే, నాడీ వ్యవస్థ మరియు నిర్విషీకరణ జన్యువుల యొక్క సాంప్రదాయ లక్ష్యాలకు మించి పరిశోధనను విస్తరించడం, ఇందులో కీటకాల రక్తాన్ని పీల్చే విధానాలను చేర్చడం. మునుపటి అధ్యయనాలు రక్తాన్ని పీల్చే కీటకాలు తీసుకున్న తర్వాత లేదా సమయోచిత అప్లికేషన్ తర్వాత (ద్రావకాన్ని ఉపయోగించి) ఎపిడెర్మల్ శోషణ తర్వాత నిటిసిడోన్ విషపూరితమైనదని చూపించాయి.
బహుళ గుర్తింపు పద్ధతుల నుండి డేటాను సమగ్రపరచడం వలన పురుగుమందుల ప్రభావ అంచనాల విశ్వసనీయత మెరుగుపడుతుంది. అయితే, పరిగణించబడిన మూడు పద్ధతులలో, స్థానిక అనువర్తన పద్ధతి వాస్తవ క్షేత్ర పరిస్థితులకు అతి తక్కువ ప్రాతినిధ్యం వహిస్తుందని గమనించాలి. సజల ద్రావణాన్ని ఉపయోగించి దోమల ఛాతీకి పురుగుమందులను నేరుగా పూయడం అనోఫిలిస్ గాంబియే sl. [47] కు సాధారణ బహిర్గతంను అనుకరించదు, అయినప్పటికీ ఇది ఒక నిర్దిష్ట సమ్మేళనానికి అనోఫిలిస్ గ్రహణశీలతను సుమారుగా సూచిస్తుంది. గాజు ప్లేట్ మరియు బాటిల్ పద్ధతులు రెండూ కాళ్ళను తాకడం ద్వారా బయోయాక్టివిటీని కొలుస్తాయి, అయినప్పటికీ వాటి ఫలితాలు నేరుగా పోల్చబడవు. ఎక్స్‌పోజర్ సమయం మరియు ఉపరితల కవరేజ్‌లో తేడాలు ప్రతి గుర్తింపు పద్ధతితో గమనించిన మరణాలను గణనీయంగా ప్రభావితం చేస్తాయి; అందువల్ల, తగిన గుర్తింపు పద్ధతిని ఎంచుకోవడం పురుగుమందుల సామర్థ్యాన్ని ఖచ్చితంగా అంచనా వేయడానికి చాలా కీలకం.
అవశేష-ప్రభావ క్రిమిసంహారక (RIA) స్ప్రేయింగ్ దోమల ఆహారం ఇచ్చిన తర్వాత విశ్రాంతి ప్రవర్తనను దోపిడీ చేస్తుంది, చికిత్స చేయబడిన ఉపరితలాలతో తాకినప్పుడు అవి పురుగుమందులను తీసుకునేలా చేస్తుంది. క్రిమిసంహారక క్షీణత, తగినంత స్ప్రే కవరేజ్ మరియు చికిత్స చేయబడిన ఉపరితలాలను నిర్వహించడం (ఉదా., చికిత్స తర్వాత గోడలను కడగడం) RIA ప్రభావాన్ని గణనీయంగా తగ్గిస్తుంది. ఈ సమస్యలు రెండు ఇబ్బందులకు దారితీస్తాయి: (1) దోమలు ప్రాణాంతకం కాని మోతాదులకు గురికాకుండా జీవించగలవు; మరియు (2) ప్రధానంగా ప్రాణాంతక ఎంపిక ద్వారా నిరోధకత నడపబడుతున్నప్పటికీ, సబ్‌లెథల్ మోతాదులకు పదేపదే గురికావడం వల్ల కొంతమంది నిరోధక వ్యక్తులు జీవించడానికి అనుమతించడం ద్వారా మరియు తగ్గిన గ్రహణశీలతతో సంబంధం ఉన్న యుగ్మ వికల్పాలను నిర్వహించడం ద్వారా నిరోధకత యొక్క పరిణామాన్ని ప్రోత్సహిస్తుంది [54]. మేము పరిశ్రమ-ప్రామాణిక చక్కెర-తినిపించే దోమలకు బదులుగా రక్తాన్ని తినే దోమలను ఉపయోగించినందున, గతంలో ప్రచురించబడిన డేటాతో ప్రత్యక్ష పోలిక సాధ్యం కాలేదు. అయితే, వివక్షత మోతాదు (DD) మరియు నిటిసిడోన్ యొక్క మోతాదు-ప్రతిస్పందన వక్ర ఆకారాన్ని ఇతర సమ్మేళనాల డేటాతో పోల్చడం ప్రోత్సాహకరంగా ఉంది [47]. వివక్షత మోతాదు స్థిర ఎక్స్‌పోజర్ సమయం మరియు సీసాకు వర్తించే పురుగుమందు మొత్తాన్ని, పావుపై వాస్తవ సంపర్క సమయాన్ని బట్టి శోషించబడిన సమ్మేళనం మొత్తాన్ని మిళితం చేస్తుంది. ఈ ఫలితాల ఆధారంగా, నిటిసిడోన్ థియామెథోక్సామ్, స్పినోసాడ్, మెఫెనోక్సామ్ మరియు డైనోటెఫ్యూరాన్ [47] కంటే ఎక్కువ శక్తివంతమైనది, ఇది మరింత ఆప్టిమైజేషన్ అవసరమయ్యే కొత్త ఇండోర్ క్రిమిసంహారక సూత్రీకరణలకు అనువైన అభ్యర్థిగా నిలిచింది. మోతాదు-ప్రతిస్పందన వక్రరేఖ యొక్క వాలును పరిగణనలోకి తీసుకుంటే (ఇది చిత్రం 3లో LC95 మరియు LC50 వాలులను లెక్కించడం ద్వారా అంచనా వేయబడింది), నిటిసిడోన్ అత్యంత నిటారుగా ఉన్న వక్రరేఖను కలిగి ఉంది, ఇది దాని అధిక సామర్థ్యాన్ని సూచిస్తుంది. ఇది రక్తాన్ని తినే మరియు మరొక డిప్టెరాన్ వెక్టర్, ట్సెట్సే ఫ్లై (గ్లోసినా మోర్సిటాన్స్ మోర్సిటాన్స్) [26] పై సమయోచిత పరీక్షలలో నిటిసిడోన్ యొక్క మునుపటి అధ్యయనాలకు అనుగుణంగా ఉంటుంది. కిస్సౌ దోమలు (మూర్తి S1A) లేదా న్యూ ఓర్లీన్స్ దోమలు (మూర్తి S1B) తినిపించే ముందు నిటిసిడోన్‌కు గురిచేయడం ద్వారా నిటిసిడోన్ (గ్లాస్ ప్లేట్ పరీక్షను ఉపయోగించి) యొక్క సామర్థ్యాన్ని మేము క్లుప్తంగా పరీక్షించాము. నిటిసిడోన్ కాళ్ళపై ప్రభావవంతంగా ఉంది, తినిపించే ముందు నిటిసిడోన్‌తో చికిత్స చేయబడిన గోడపై దోమలు దిగే దృశ్యాన్ని అనుకరిస్తుంది, దీనికి మరింత పరిశోధన అవసరం. ఇతర పురుగుమందులకు [44, 55] వివరించినట్లుగా, రాప్సీడ్ మిథైల్ ఈస్టర్ (RME) వంటి సహాయక మందులతో కలిపి ఉపయోగించడం ద్వారా కాళ్ళపై నిటిసిడోన్ (మరియు ఇతర HPPD నిరోధకాలు) యొక్క సామర్థ్యాన్ని మెరుగుపరచవచ్చు. తినిపించే ముందు *గ్నాఫాలియం అఫిన్*పై RME ప్రభావాలను పరీక్షించడం ద్వారా (మూర్తి S2), 5 mg/m² సాంద్రత వద్ద, RME వంటి సహాయక మందులతో కలిపి దోమల మరణాలను గణనీయంగా పెంచిందని మేము కనుగొన్నాము.
వివిధ నిరోధక జాతులలో ఫార్ములేట్ చేయని నిటిసిడోన్ ద్వారా దోమల హత్య యొక్క గతిశాస్త్రం ఆసక్తికరంగా ఉంది. VK7 2014 జాతి యొక్క నెమ్మదిగా మరణాలు మందమైన బాహ్యచర్మం, తగ్గిన రక్త వినియోగం లేదా వేగవంతమైన రక్త జీర్ణక్రియ కారణంగా ఉండవచ్చు - మేము పరిశోధించని అంశాలు. నిటిసిడోన్ నిరోధక క్యూలెక్స్ ముహెజా దోమ జాతికి తక్కువ విషపూరితతను చూపించింది, అధిక సాంద్రతలలో (25 నుండి 125 mg/m²) తదుపరి అధ్యయనాల అవసరాన్ని సూచిస్తుంది. ఇంకా, క్యూలెక్స్ మాదిరిగానే, ఏడెస్ దోమలు అనోఫిలిస్ కంటే నిటిసిడోన్‌కు తక్కువ సున్నితంగా ఉంటాయి, ఇది రక్త వినియోగం మరియు జీర్ణక్రియ రేటు పరంగా రెండు జాతుల మధ్య శారీరక వ్యత్యాసాలను సూచిస్తుంది [27]. రక్తం-ఉత్తేజిత పురుగుమందులను మూల్యాంకనం చేసేటప్పుడు జాతుల-నిర్దిష్ట లక్షణాలను అర్థం చేసుకోవడం యొక్క ప్రాముఖ్యతను ఈ తేడాలు హైలైట్ చేస్తాయి. దాని రక్తం-ఆధారిత మరియు ఆలస్యమైన చర్య ఉన్నప్పటికీ, నిటిసిడోన్ ఆచరణాత్మక విలువను కలిగి ఉండవచ్చు ఎందుకంటే ఇది దోమలు గుడ్లు పెట్టే ముందు పనిచేయగలదు లేదా వాటి మొత్తం సంతానోత్పత్తిని తగ్గిస్తుంది. 4-హైడ్రాక్సీఫెనైల్పైరువేట్ డయాక్సిజనేస్ (HPPD) ని నిరోధించడం ద్వారా టైరోసిన్ క్షీణత మార్గాన్ని లక్ష్యంగా చేసుకునే దాని ప్రత్యేకమైన చర్య విధానం కారణంగా, నిటిసిడోన్ సమగ్ర వెక్టర్ నియంత్రణ వ్యూహంలో భాగంగా వాగ్దానం చేస్తుంది. అయితే, లక్ష్య ప్రదేశంలో ఉత్పరివర్తనలు లేదా జీవక్రియ అనుసరణల కారణంగా ఔషధ నిరోధకతను అభివృద్ధి చేసే అవకాశాన్ని పరిగణనలోకి తీసుకోవాలి మరియు ఈ విధానాలను అన్వేషించడానికి ప్రస్తుతం మరింత పరిశోధన జరుగుతోంది.
మా ఫలితాలు నిటిసిడోన్ రక్తం పీల్చే దోమలను కాళ్ళతో తాకడం ద్వారా చంపుతుందని చూపిస్తున్నాయి, ఈ విధానం మెసోట్రియోన్, సల్ఫాడియాజిన్ మరియు థియామెథోక్సామ్‌లతో గమనించబడలేదు. ఈ చంపే ప్రభావం పైరెథ్రాయిడ్‌లు, ఆర్గానోక్లోరైడ్‌లు మరియు సంభావ్య కార్బమేట్‌లతో సహా ఇతర తరగతుల పురుగుమందులకు సున్నితమైన లేదా అధిక నిరోధకత కలిగిన దోమల జాతుల మధ్య వివక్ష చూపదు. ఇంకా, నిటిసిడోన్ యొక్క ఎపిడెర్మల్ శోషణ సామర్థ్యం అనోఫిలిస్ జాతులకే పరిమితం కాదు; ఇది క్యూలెక్స్ పైపియన్స్ పల్లెన్స్ మరియు ఏడెస్ ఈజిప్టికి వ్యతిరేకంగా దాని సామర్థ్యం ద్వారా నిర్ధారించబడింది. నిటిసిడోన్ శోషణను ఆప్టిమైజ్ చేయడానికి మరింత పరిశోధన అవసరాన్ని మా డేటా సమర్థిస్తుంది, ఉదాహరణకు, రసాయనికంగా ఎపిడెర్మల్ శోషణను పెంచడం ద్వారా లేదా సహాయకాలను ఉపయోగించడం ద్వారా. దాని ప్రత్యేకమైన చర్య విధానం ద్వారా, నిటిసిడోన్ ఆడ దోమల రక్తాన్ని పీల్చే ప్రవర్తనను సమర్థవంతంగా దోపిడీ చేస్తుంది. ఇది దీర్ఘకాలిక క్రిమిసంహారక చర్యతో వినూత్న ఇండోర్ క్రిమిసంహారక స్ప్రేలు మరియు దోమతెరలకు ఆదర్శవంతమైన అభ్యర్థిగా చేస్తుంది, ముఖ్యంగా పైరెథ్రాయిడ్ నిరోధకత వేగంగా వ్యాప్తి చెందడం ద్వారా సాంప్రదాయ దోమల నియంత్రణ పద్ధతులు బలహీనపడిన ప్రాంతాలలో.